Over ons onderzoek. Het hart is samengesteld uit een aantal verschillende celtypes, waaronder spiercellen en fibroblasten. Hartspiercellen zijn verbonden met elkaar via de intercalaire schijven. Deze schijven zijn opgebouwd uit intercellulaire juncties (gap juncties en area composita) en essentieel voor de correcte contractie van het hart. Cardiale fibroblasten produceren en degraderen extracellulaire matrix (ECM) componenten. De ECM fungeert als het structurele netwerk, alsook als signaalmediator.
|
Wij leggen onze focus op in vitro engineering van functioneel
myocard dat menselijk hartweefsel nabootst, voor de analyse
van de myocardiale functie
- Wij differentiëren humane pluripotente stamcellen tot functionele cardiomyocyten en bestuderen verschillende genetische hartziektes (zoals Marfan syndroom) met behulp van geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) technologie.
- Dysfunctie kan het resultaat zijn van een gecompliceerde interactie tussen verscheidene celtypes, waardoor complexere hartmodellen noodzakelijk zijn. Ons doel is om deze interactie na te bootsen met 3D co-culturen van alle celtypes die in het hart voorkomen, inclusief fibroblasten, die de ECM synthetiseren.
- Wij voeren onderzoek met biomaterialen die geschikt zijn voor de cultivatie van cardiomyocyten, en ontwikkelen verschillende manieren om de functionele eigenschappen van de cardiomyocyten te karakteriseren.
Wij integreren deze in vitro hartmodellen met (genetisch
gemodificeerde) muismodellen
- Cellen communiceren met elkaar en ook met de ECM. Het interne cytoskelet is fysiek geconnecteerd met andere cellen en de ECM via eiwit-eiwit interacties. We hebben reeds verantwoordelijke interactie-eiwitten bestudeerd (bijvoorbeeld alpha-catenines, beta-actine, cadherines).
- Wij onderzoeken de functionaliteit, morfologie, histologie and ultrastructurele eigenschappen van interactie-eiwitloze muisharten. Ook cardiomyocyten afgeleid uit interactie-eiwitloze stamcellen worden onderzocht.
- Het doel van ons werk is niet alleen om 3D in vitro culturen te ontwikkelen, maar ook om 3D reconstructies te maken van de intercellulaire junctie van de intercalaire schijven, verkregen van muismodellen. We hebben reeds gedemonstreerd dat volume scanning electronen microscopie de hechte relatie tussen gap juncties en desmosomen kon blootleggen, alsook hun spatiale distributie in 3D.
We werken samen met experten in verschillende vakgroepen, zoals ingenieurs, experten in biomaterialen, electrophyiologen, genetici en clinici.
CUSTOMEAT.Van in vitro kweek van stamcellen tot design van vlees.
Wil je meer weten over dit project, klik dan op deze link. |